Pronóstico del síndrome Wernicke-Korsakoff asociado al alcohol. Estudio en una serie de casos diagnosticados entre 2002 y 2011.

La encefalopatía de Wernicke (EW) es una patología neuropsiquiátrica debida al déficit de tiamina (vitamina B1) y que clásicamente se caracteriza por la presencia de confusión mental, alteraciones oculomotoras y ataxia de la marcha. En su forma crónica o síndrome de Korsakoff puede dar lugar a una demencia irreversible. 

El diagnóstico de la EW es eminentemente clínico; no hay tests de laboratorio útiles si bien la resonancia magnética se utiliza como prueba complementaria. La mayoría de casos en España están relacionados con el trastorno por uso de alcohol aunque hay poca información sobre la evolución clínica y pronóstico. 

Nuestro estudio tuvo como objetivo caracterizar una serie de casos con EW asociada al alcohol, ingresados en el Hospital Universitari Germans Trias i Pujol entre 2002 y 2011 y analizar la mortalidad a largo plazo. Se incluyeron 51 pacientes con EW, el 78 % eran hombres y la mediana de edad 57 años. Dos pacientes murieron durante el ingreso y el resto fueron seguidos durante una mediana de tiempo de 5.3 años; al finalizar el seguimiento la mortalidad acumulada fue del 45% (23 casos) y la tasa de muerte de 7.4 x 100 personas/año. Globalmente, el 50% de los pacientes con EW fallecen a los 8 años del ingreso hospitalario; un 44.5% de las muertes fueron debidas a infecciones bacterianas y un 33% a cáncer. 

Durante el seguimiento también se pudo observar que una cuarta parte de los casos muestran deterioro cognitivo progresivo después de una EW; estos hallazgos no sorprenden si se tiene en cuenta que más de la mitad de los pacientes siguen consumiendo alcohol después del episodio de ingreso. 

Los resultados indican que la EW asociada a trastorno por uso de alcohol comporta un elevado riesgo de muerte prematura; el tratamiento y abstinencia prolongada al alcohol son prioritarios para reducir el impacto de esta enfermedad. 

Long-term mortality of patients with an alcohol-related Wernicke-Korsakoff Syndrome.
Sanvisens A, Zuluaga P, Fuster D, Rivas I, Tor J, Marcos M, Chamorro AJ, Muga R
Alcohol Alcohol 2017 Jul 1:52 (4):466-471.

El impacto del trastorno por uso de alcohol en la infección crónica por el VHC y en la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.

El trastorno por uso de alcohol es frecuente en los pacientes infectados por el virus de la hepatitis C (VHC), y se asocia a una mayor exposición al VHC y a una mayor tendencia a la cronificación de la infección. Por interacciones patogénicas en la respuesta inmune, citotoxicidad y estrés oxidativo, el uso de alcohol se asocia a un mayor daño hepático y una mayor mortalidad en los infectados por el VHC. A pesar de ello, el uso del tratamiento erradicador de la hepatitis C es menor en pacientes alcohólicos.
El trastorno por uso de alcohol es también común en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), lo que tiene un impacto negativo sobre la evolución de la infección, en partciular por el efecto sobre el cumplimiento del tratamiento antirretroviral.
Por otro lado, la infección por el por el VHC y el trastorno por uso de alcohol es especialmente relevante en un subgrupo de infectados por el VIH, sobretodo en aquellos con antecedente de consumo de drogas por vía endovenosa. Este hecho es de especial relevancia por su impacto en la enfemedad hepática.
En la revisión recientemenete publicada en el World Journal of Hepatology se resume el conocimiento actual entre la comunidad médica sobre las interacciones entre estas tres entidades (trastorno por uso de alcohol, VIH y VHC), así como respecto al tratamiento del alcoholismo en los pacientes infectados por el VHC y/o el VIH.

Alcohol use disorder and its impact on chronic hepatitis C virus and human immunodeficiency virus infections.

Fuster D, Sanvisens A, Bolao F, Rivas I, Tor J, Muga R.

World J Hepatol. 2016 Nov 8;8(31):1295-1308.

El uso adicional de cannabis no se asocia a un aumento de mortalidad en pacientes con dependencia a los opiáceos, cocaína o alcohol.

El impacto del uso del cannabis sobre la salud es motivo de encendido debate en la comunidad médica. Si bien es cierto que su uso a edades tempranas se asocia a peor rendiminento en los estudios y a una mayor aparición de problemas psiquiátricos, no se conoce si este hecho se debe directamente al uso de cannabis o a que aquellos que utilizan cannabis comparten características que aumentan su predisposición al fracaso escolar o al desarrollo de enfermedades mentales. La información que se dispone sobre la asociación del uso de cannabis con otros problemas médicos, ya sea enfermedades del aparato respiratorio, enfermedades cardiovasculares o algunos tipos de cáncer es aun menos contundente. Queda claro que su uso se relaciona con mayores accidentes de tráfico, pero se desconoce si el uso adicional de cannabis confiere un mayor riesgo de muerte en pacientes que ya presentan dependencia a otras sustancias, como serían los opiáceos, la cocaína y/ o el alochol.
Para evaluar el impacto en la supervivencia del uso adicional de cannabis realizamos un estudio en el que se incluyeron 474 pacientes que ingresaron en la Unidad de Desintoxicación del Hospital Universitari Germans Trias i Pujol para el abandono del uso de opiáceos, cocaína y/o alcohol. La mayoría de los pacientes eran hombres, y tenían una edad mediana de 38 años; un 27% tenía dependencia a opiáceos, un 24% a cocaína y un 49% al alcohol. En un 35% de ellos se detectó el uso de cannabis mediante un análisis de orina. Al final del periodo de estudio, un 10.5% de los pacientes habían fallecido, pero el uso de cannabis no se asoció a un mayor riesgo de muerte. Así, en esta cohorte de pacientes con trastorno por uso de sustancias, a pesar de la elevada mortalidad, el uso de adicional de cannabis no se asocio con una menor supervivencia.

Cannabis as Secondary Drug Is Not Associated With a Greater Risk of Death in Patients With Opiate, Cocaine, or Alcohol Dependence. 
Fuster D, Sanvisens A, Bolao F, Zuluaga P, Rivas I, Farré M, Tor J, Muga R.
J Addict Med. 2016 Oct 6. [Epub ahead of print]

Consum d'alcohol durant l'embaràs: anàlisi de dos marcadors biològics

En la societat occidental el consum d’alcohol és un hàbit socialment acceptat, que sovint es manté durant la gestació. Aquest consum pot comportar l’aparició de malformacions i alteracions fetals greus, com la Síndrome Alcohòlica Fetal. Aquesta síndrome està considerada com la primera causa evitable de deficiències de naixement i retard en el desenvolupament dels infants.

L’objectiu de l’estudi va ser determinar el consum d’alcohol en dones embarassades mitjançant la detecció de dos marcadors biològics (metabòlits de l’etanol)  en meconi, primera deposició dels nounats. Per fer-ho, es van recollir les mostres de meconi i les dades socio – demogràfiques, clíniques i relacionades amb els hàbits tòxics, de les dones ingressades a la Unitat d’Obstetrícia de l’hospital Germans Trias i Pujol durant 2 mesos. L'anàlisi dels meconis es va dur a terme mitjançant la tècnica de Cromatografia Líquida i Espectrometria de Masses (LC/MS) per determinar i quantificar la presència d’aquests dos marcadors biològics.

Més d’un 40% de les dones de l’estudi reconeixien hàbits tòxics durant l’embaràs, especialment consum de tabac. Únicament 3 dones (6%) van reconèixer consum d’alcohol. No obstant  això, la prevalença de consum d’alcohol mitjançant la detecció dels dos marcadors analitzats va ser de 4.2% (Etil Glucurònid) i 16.7% (Etil Sulfat).

En tot cas, es fa necessari intensificar la prevenció del tabaquisme i del consum d’alcohol durant l’embaràs, així com millorar la detecció precoç de consum amb nous marcadors d’exposició fetal.

Alcohol Consumption during Pregnancy: Analysis of Two Direct Metabolites of Ethanol in Meconium.

Sanvisens A, Robert N, Hernández JM, Zuluaga P, Farré M, Coroleu W, Serra M, Tor J, Muga R.
Int J Mol Sci. 2016 Mar 22;17(3)

Hepatitis C asociada al abuso de sustancias: nunca tan cerca de un tratamiento sin interferón.

La infección por el virus de la hepatitis C es un problema de Salud Pública de primera magnitud; cada año ocurren entre 3 y 4 millones de nuevas infecciones y de hecho, la hepatitis crónica C es una de las principales causas de enfermedad hepática en el mundo. Usar drogas por vía parenteral está en el origen de dos de cada tres nuevas infecciones por VHC en el mundo occidental.El tratamiento de la hepatitis C va a cambiar en los próximos años. El cambio es debido a la aparición de los llamados Antivirales de Acción Directa (AAD), unos fármacos que actúan contra proteínas clave del ciclo vital del VHC y que serán más eficaces, mejor tolerados y se administrarán durante menos tiempo. En este sentido, la nueva guía de tratamiento de la OMS en 2014 ya incluye alguno de ellos en sus recomendaciones; los nuevos fármacos se utilizarán en combinación y probablemente se podrá prescindir del interferón. 
Con la aparición de más y mejores antivirales contra el VHC es probable que debamos revisar el modelo asistencial vigente y orientarlo hacia uno más ágil e integrador, que trate al mayor número posible de pacientes, incluyendo a aquellos con abuso de sustancias.

Hepatitis C associated to substance abuse: ever closer to a treatment without Interferon.

Muga R, Zuluaga P, Sanvisens A, Rivas I, Fuster D, Bolao F, Tor J, Red de Trastornos Adictivos-Rta

Adicciones. 2015 Jun 17;27(2):141-149. 

Marcadores de inflamación y mortalidad en pacientes con pacientes con dependencia al alcohol

Es bien conocido que el consumo de alcohol promueve el estrés oxidativo por la acumulación de acetaldehído y la producción de óxido nítrico; pero también favorece el crecimiento de bacterias Gram-negativas en el intestino, lo que se traduce en un aumento de la permeabilidad intestinal. En modelos animales, la inflamación sistémica asociada al aumento de la permeabilidad intestinal se ha demostrado como un fenómeno clave en el desarrollo de hepatopatía crónica alcohólica.

El estudio publicado en la revista Medicine, evalúa el pronóstico de marcadores inespecíficos de inflamación. Mediante el análisis de los marcadores de inflamación en 909 pacientes admitidos a tratamiento del alcoholismo entre el año 2000 y el 2010, se ha podido observar que la presencia de anemia (hemoglobina baja) en el momento del ingreso, se asocia con mayor mortalidad, mientras que no se observó la misma asociación con niveles elevados de ferritina o de fibrinógeno.

Las consecuencias del consumo de alcohol no reciben en la actualidad la atención que merecen. Pequeños avances en este campo se pueden traducir en mejorías en la práctica clínica habitual y pueden aumentar la alerta en los profesionales sanitarios.

 

Markers of inflammation and mortality in a cohort of patients with alcohol dependence.

Fuster D, Sanvisens A, Bolao F, Zuluaga P, Rivas I, Tor J, Muga R.

Medicine (Baltimore). 2015 Mar;94(10):e607 

Sex-specific disease outcomes of HIV-positive and HIV-negative drug users admitted to an opioid substitution therapy program in Spain: a cohort study.

It has been estimated that 1.35 million people are heroin users in European countries. Heroin dependence is a chronic disease characterized by compulsive drug-taking behavior despite serious negative consequences and, specifically, injection drug users have high prevalence of infectious diseases, drug overdose, and psychiatric disorders. Approximately 90,000 patients receive methadone treatment in Spain.

Treatment with methadone has been shown to reduce the risk of death as compared to no treatment

In a recent study located in Badalona (Spain), we aimed to analyze the survival of heroin users and predictors of death in 1.678 patients admitted to a methadone treatment program in the CAS-Delta (1992-2010).  The CAS-Delta is a primary care center for outpatient addiction treatment, and serves an area with ​​400,000 inhabitants over five municipalities, including Badalona.

At the end of study, 441 (26.3%) patients had died and 14 (3.2%) of deaths occurred within one month of first entry to treatment.

The results of this study shows that MTP patient mortality decreased sharply for two decades and that HIV/AIDS is the main predictor of death among this population. However, that mortality has recently slightly increased among HIV-infected women.

Adapting treatment delivery to patients’ life conditions and improving the coordination of different health care levels is essential to improve survival of HIV-positive women.

Sex-specific disease outcomes of HIV-positive and HIV-negative drug users admitted to an opioid substitution therapy program in Spain: a cohort study.

Muga R, Rivas I, Faure E, Fuster D, Zuluaga P, Rubio M, Muñoz T, Torrens M, Tor J, Sanvisens A.

BMC Infect Dis. 2014 Sep 17;14:504.